Asma equina e qualità dell'aria: che cosa lega polvere, fieno e polmoni

Due quadri clinici, un unico fattore scatenante

L'asma equina è un'infiammazione non contagiosa e ricorrente delle vie aeree inferiori del cavallo. Il termine riunisce due forme: quella da lieve a moderata, un tempo classificata come malattia infiammatoria delle vie aeree, e quella grave, un tempo chiamata bolsaggine od ostruzione ricorrente delle vie aeree. Un documento di consenso del 2016 ha messo ordine in questa classificazione. Una revisione sistematica del 2022 ha poi verificato su che cosa poggi davvero la definizione di caso: su una gerarchia fatta di tosse, calo delle prestazioni, muco nella trachea, composizione cellulare infiammatoria del lavaggio polmonare e alterazione misurabile della funzione respiratoria.

La frequenza della malattia dipende meno dalla regione che dal metodo di misura. In una mandria didattica tenuta al pascolo tutto l'anno e senza precedenti respiratori, d'estate il 10 per cento dei cavalli soddisfaceva i criteri della forma grave e il 60 per cento quelli della forma lieve; d'inverno erano il 4,3 e l'87 per cento. Ciò che colpisce non è tanto il livello quanto il movimento: nel 61,1 per cento degli animali il quadro citologico è cambiato fra le due stagioni.

Il motivo per cui alcuni cavalli si ammalano nella stessa scuderia e altri no è in parte ereditario. Un'analisi di segregazione condotta sui discendenti di due stalloni mezzosangue colpiti e su 401 mezzosangue svizzeri deponeva per un modello di eredità mista con un gene principale coinvolto; in una linea di stalloni si comportava in modo dominante, nell'altra in modo recessivo. L'espressione restava però legata all'esposizione al fieno. Predisposizione e aria agiscono insieme, non l'una contro l'altra.

Polvere respirabile: le particelle che contano

Perché conta solo la frazione respirabile della polvere?

Perché solo le particelle molto fini arrivano fino alle piccole vie aeree. In uno studio su 64 cavalli da corsa provenienti da otto scuderie sono state misurate contemporaneamente, nella zona respiratoria, la polvere inalabile e quella respirabile, l'endotossina e il beta-glucano. Con la percentuale di cellule neutrofile nel lavaggio polmonare era correlata soltanto la frazione respirabile, non quella più grossolana.

Lo stesso lavoro collega l'infiammazione alla prestazione. Su 98 lavaggi polmonari eseguiti dopo le corse, 78 mostravano il quadro di un'asma lieve. Per ogni punto percentuale di mastociti in più l'indice di prestazione era inferiore di 2,9 punti, per ogni punto percentuale di cellule neutrofile in più di 1,4 punti. Il beta-glucano, un componente della parete cellulare dei funghi, era associato solo ai mastociti, la polvere solo alle cellule neutrofile. Due tipi di stimolo, due quadri citologici.

Quanto pesi l'aria ambiente è stato verificato da uno studio randomizzato in doppio cieco su dodici cavalli da polo con asma lieve indotta dal fumo. Quando la concentrazione media di particolato fine dell'aria ambiente è scesa da circa 36 a circa 7 microgrammi per metro cubo, il consumo massimo di ossigeno è aumentato in media del 13,2 per cento. Fra il gruppo trattato con il cortisonico e il gruppo con soluzione fisiologica non c'era differenza. Restano due limiti: prima dell'ultimo test da sforzo tutti i cavalli hanno ricevuto anche un broncodilatatore per inalazione, e mancava un gruppo di confronto rimasto nell'aria inquinata. Lo studio separa il farmaco dall'aria, ma non l'aria dal passare del tempo.

Da dove viene la polvere: fieno, lettiera, funghi

La polvere nella zona respiratoria viene di rado da una sola fonte. Un'indagine prospettica su 731 cavalli portati a visita ha trovato una coltura fungina positiva nel 55 per cento dei campioni respiratori. I cavalli con elementi fungini visibili nel secreto tracheale avevano circa il doppio della probabilità di presentare un'infiammazione delle vie aeree. La lettiera in paglia si accompagnava a una probabilità circa doppia, il fieno secco a una probabilità circa 2,7 volte maggiore. Si tratta di dati osservazionali: mostrano associazioni, non una catena causale dimostrata.

Che cosa cambia sul piano microbiologico quando il fieno viene trattato?

Il sequenziamento della comunità batterica vitale di quattro partite di fieno ha messo a confronto fieno secco, ammollato e vaporizzato a caldo. La vaporizzazione ha abbassato di più la carica microbica, senza restringere la diversità delle specie. L'ammollo ha ridotto la diversità e ha fatto salire la quota di batteri gram-negativi. Entrambi i procedimenti hanno ridotto i germi che vengono messi in relazione con le malattie respiratorie.

Uno studio di alimentazione su sei cavalli aggiunge il lato pratico. Dopo 60 minuti di vaporizzazione a 100 gradi le muffe tipiche non erano più rilevabili; dopo 15 minuti di ammollo si attestavano a 50 unità formanti colonia per grammo. Quando il fieno ammollato veniva conservato, batteri, muffe e lieviti risalivano. Entrambi i fieni trattati sono stati consumati più lentamente di quello tal quale, e quello vaporizzato è stato anche masticato in modo nettamente più intenso.

Ammollo, vaporizzazione, haylage: i numeri degli studi controllati

Il più ampio confronto randomizzato su questa domanda è durato sei settimane e ha coinvolto 43 purosangue inglesi in allenamento da corsa. Il fieno secco produceva nella zona respiratoria circa 0,081 milligrammi di polvere respirabile per metro cubo, il fieno vaporizzato 0,056 e l'haylage 0,053. Sul quadro citologico le strade si sono divise: solo nel gruppo haylage la quota di cellule neutrofile nel lavaggio polmonare è scesa, dal 5,1 al 3,0 per cento, mentre nel gruppo fieno restava al 6,3 per cento. Nello stesso tempo il profilo degli acidi grassi nel sangue si è spostato verso il versante che risolve l'infiammazione, di nuovo solo con l'haylage.

Uno studio pilota più piccolo, su sette trottatori in allenamento, punta nella stessa direzione, con distanze più marcate: 0,02 contro 0,06 milligrammi di polvere respirabile per metro cubo e 69 contro 160 picogrammi di beta-glucano. Con l'haylage le cellule neutrofile sono scese dal 2,2 allo 0,7 per cento, mentre dopo sei settimane il gruppo fieno era al 4,0 per cento. Sette cavalli sono pochi; la direzione concorda con lo studio più ampio.

Nel cavallo malato il quadro si fa più confuso. In uno studio crossover su dieci cavalli con asma grave, nove dei quali hanno concluso la prova, sia con i pellet di erba medica sia con il fieno vaporizzato sono migliorati la clinica, la funzione respiratoria e l'infiammazione. Con i pellet la resistenza delle vie aeree è scesa in quattro settimane da 2,62 a 0,62 centimetri di colonna d'acqua per litro al secondo; con il fieno vaporizzato solo in modo transitorio, da 2,34 a 1,38 nella prima e 1,51 nella seconda settimana. Le cellule neutrofile sono scese dal 40,2 al 20,1 per cento con i pellet e dal 30,9 al 25,7 per cento con il fieno vaporizzato; alla fine restavano comunque sopra il cinque per cento in tutti i cavalli. Il punteggio clinico è migliorato nel tempo, senza che i due foraggi si differenziassero statisticamente l'uno dall'altro.

Un secondo studio crossover dello stesso gruppo di ricerca ha confrontato fieno vaporizzato e fieno secco in cavalli in remissione e non ha trovato differenze. In entrambi i bracci la resistenza delle vie aeree è aumentata nell'arco di quattro settimane, e le cellule neutrofile sono salite dal 6,7 al 13,1 per cento con il fieno secco e dal 5,6 al 10,5 per cento con quello vaporizzato. I ricercatori lo attribuiscono a un peggioramento inaspettatamente lieve e precisano che la polvere nei box non è stata misurata. La vaporizzazione riduce le particelle in modo misurabile; che eviti una riacutizzazione non è però dimostrato.

Il lavaggio broncoalveolare: la misura su cui poggia la diagnosi

Che cosa misura davvero un lavaggio polmonare?

Nel lavaggio broncoalveolare si introduce soluzione fisiologica in una porzione di polmone attraverso un endoscopio o una sonda, per poi riaspirarla. Si conta quindi quali cellule vi si trovano: granulociti neutrofili, mastociti, cellule eosinofile e macrofagi. Da questo rapporto si ricava l'inquadramento del tipo di asma.

La revisione sistematica del 2022 ha passato al setaccio 2275 risultati e ha valutato 44 studi per un totale di 6092 cavalli, con una mediana di 74 animali per studio. Una meta-analisi non è stata possibile perché i metodi di misura e di rendicontazione erano troppo eterogenei. In quasi la metà dei lavori l'adeguatezza del campione e la cecità sono state giudicate insufficienti. Il legame più solido era quello fra tosse e muco tracheale; il meno affidabile, proprio quello fra quadro citologico del lavaggio e funzione respiratoria.

Un singolo lavaggio è inoltre un'istantanea. Nella mandria al pascolo già citata il quadro citologico è cambiato fra estate e inverno nel 61,1 per cento dei cavalli. E uno studio randomizzato su tredici cavalli ha mostrato che un cortisonico iniettabile può spostare i mediatori senza modificare il quadro citologico: negli animali asmatici l'attività del mediatore interleuchina-17 era aumentata di circa cinque volte e quella dell'interleuchina-10 ridotta di circa due volte e mezzo; il farmaco ha abbassato singoli mediatori, ma la composizione cellulare è rimasta invariata. Finché resta l'esposizione, resta l'infiammazione.

Farmaco o aria: che cosa separano gli studi controllati

Farmaci efficaci esistono. In uno studio multicentrico europeo su 224 cavalli con asma grave, il 73,4 per cento degli animali trattati con ciclesonide per via inalatoria ha raggiunto dopo dieci giorni il successo terapeutico definito in anticipo, contro il 43,2 per cento sotto trattamento simulato. Il valore davvero istruttivo è quel 43 per cento: anche senza principio attivo quasi metà degli animali è migliorata nel giro di dieci giorni. In cavalli da corsa con asma moderata, uno studio su una ventina abbondante di animali ha mostrato un miglioramento della clinica e della quota di mastociti con lo stesso principio attivo, anche senza alcun cambiamento nella gestione.

Anche la via di somministrazione conta. In uno studio su dodici cavalli con asma grave il desametasone somministrato per via orale ha migliorato la resistenza delle vie aeree, la stessa quantità nebulizzata no; l'asse surrenalico è risultato depresso in entrambi i gruppi. E un cortisonico destinato a un organo del tutto diverso interviene comunque: dopo l'iniezione di triamcinolone in entrambi i garretti, in uno studio su dieci cavalli con asma grave la funzione respiratoria è migliorata entro una settimana ed è rimasta migliore fino a tre settimane. Un trattamento articolare può mascherare temporaneamente una malattia polmonare.

Il confronto a lungo termine mostra che cosa i farmaci non riescono a fare. Per dodici mesi undici cavalli affetti da bolsaggine sono stati seguiti con fluticasone per via inalatoria oppure soltanto con una rigorosa evitazione degli allergeni. La funzione respiratoria si è normalizzata in entrambi i gruppi, più rapidamente con il cortisonico; l'infiammazione era controllata meglio con l'evitazione degli allergeni. La massa della muscolatura liscia delle vie aeree, cioè il rimodellamento strutturale dei bronchi, è diminuita in entrambi i gruppi di circa il 30 per cento. Uno studio di cinque mesi con l'aggiunta di azitromicina ha ridotto in misura maggiore le cellule neutrofile, ma la funzione respiratoria e la massa muscolare sono cambiate allo stesso modo.

Nemmeno gli approcci più recenti spostano questo ordine. In un confronto randomizzato su venti cavalli, una singola somministrazione intrabronchiale di cellule autologhe di tessuto adiposo non ha raggiunto la dimostrazione di equivalenza rispetto al desametasone, ma ha migliorato i segni clinici e singoli mediatori dell'infiammazione, con un effetto che si è protratto oltre un anno. La domanda di fondo resta l'esposizione.

Confronto con l'asma dell'uomo: che cosa regge e che cosa no

L'asma equina grave viene usata nella ricerca comparativa come modello a insorgenza naturale di quella forma di asma dell'uomo in cui prevalgono le cellule neutrofile. Le rassegne elencano i punti in comune: ostruzione variabile delle vie aeree, tosse, iperreattività bronchiale, ipersecrezione di muco, rimodellamento strutturale dei bronchi e un'immunità innata attivata in modo permanente. Agricoltrici, agricoltori e cavalli condividono inoltre lo stesso stimolo, cioè la polvere organica del fieno e della scuderia.

Le differenze contano altrettanto. L'asma dell'uomo passa in maggioranza per una risposta immunitaria di tipo 2 con cellule eosinofile, mentre la forma grave del cavallo è prevalentemente neutrofila. Nell'uomo si aggiungono il fumo, il clima degli ambienti chiusi e la possibilità di cambiare mestiere, che al cavallo mancano. E il cavallo vive per tutta la vita in un'unica aria, modellata dall'uomo. Ciò che si misura in scuderia non è quindi trasferibile a un'abitazione.

Un dato, però, combacia in modo sorprendente. Una revisione sistematica aggiornata sull'asma professionale ha valutato 26 studi prima-dopo. L'allontanamento completo dall'esposizione ha migliorato i disturbi e i valori di funzione respiratoria; la semplice riduzione dell'esposizione ha migliorato i disturbi, ma non i valori misurati. È esattamente lo schema che si osserva con il fieno vaporizzato. Questo parallelismo è un'ipotesi su un meccanismo condiviso, non la prova che risultati ottenuti in scuderia siano trasferibili al posto di lavoro.

Sul versante umano l'evidenza ambientale è più ampia, ma non più sicura. Un lavoro europeo di linee guida del 2024 giudica probabile che aumenti a breve termine dei valori di particolato fine e di biossido di azoto facciano salire i ricoveri ospedalieri e le consultazioni d'urgenza per asma. Che invece le misure di riduzione dell'inquinamento dell'aria esterna riducano gli attacchi è considerato solo debolmente dimostrato. La direzione è la stessa fra le specie, la solidità dell'affermazione no.

Che cosa si può ricavare per la vita quotidiana in scuderia e che cosa no

Dagli studi non si ricavano prescrizioni, ma domande di verifica. La più importante riguarda il punto di misura: nei lavori più solidi è stata valutata l'aria nella zona respiratoria del cavallo, non l'aspetto della balla. Un fieno che in controluce sembra quasi non fare polvere può comunque risultare carico nella zona respiratoria e, all'inverso, trattare il fieno non cambia nulla di lettiera, box vicino e ventilazione. Che il box vicino conti è stato misurato: quando in una scuderia si è passati, nello stesso volume d'aria, da paglia e fieno a trucioli e haylage, la polvere è calata anche nel box confinante.

• Ogni cambio di alimentazione modifica insieme polvere, carica microbica e nutrienti. Dopo 60 minuti di vaporizzazione la digeribilità prececale stimata della proteina grezza è scesa dal 56 al 35 per cento e quella della lisina di oltre la metà; da quel momento la razione è un'altra.
• Il fieno ammollato non è una merce conservabile e va somministrato in tempi brevi.
• Un miglioramento dei sintomi senza miglioramento dei valori misurati è uno schema noto e non prova che la malattia sia sotto controllo.
• Un miglioramento clinico sotto farmaco non dice nulla sul fatto che l'esposizione sia stata risolta; può anzi mascherarla.
• Valutazione, diagnosi e trattamento spettano alla veterinaria o al veterinario. Questo testo non indica volutamente né dosi di principi attivi né schemi terapeutici.

Griglia dei compromessi fra i trattamenti del fieno nel cavallo asmatico

Elaborazione originale

Limiti e incertezze

• Sull'asma equina non esiste alcuna meta-analisi: la revisione sistematica del 2022 ha dovuto rinunciarvi perché i metodi di misura e di rendicontazione erano troppo eterogenei. Questa pagina si appoggia perciò a singoli studi randomizzati anziché a stime d'effetto aggregate.
• Gli studi d'intervento sul cavallo malato comprendono in genere da sei a venti animali provenienti da mandrie di ricerca; con numeri simili sono possibili risultati casuali in entrambe le direzioni.
• In entrambi gli studi crossover sul fieno vaporizzato la polvere nei box non è stata misurata. L'esposizione reale dei cavalli resta quindi ignota.
• Le popolazioni studiate sono fortemente sbilanciate: nella revisione sistematica, per quanto razza e impiego fossero riportati, il 58,2 per cento dei cavalli erano purosangue e il 72,8 per cento cavalli da corsa. I cavalli da tempo libero e quelli anziani sono sottorappresentati.
• Un successo del 43,2 per cento sotto trattamento simulato entro dieci giorni mostra quanto la malattia si muova da sola. Le osservazioni non controllate raccolte nella vita di scuderia hanno di conseguenza scarso valore informativo.
• L'evidenza comparativa di medicina umana sulla riduzione dell'esposizione proviene da studi prima-dopo non randomizzati ed è stata classificata dagli autori stessi come di certezza molto bassa.

Domande aperte

• La vaporizzazione riduce l'esposizione in una scuderia reale al punto da evitare una riacutizzazione, se lettiera, ventilazione e box vicini restano invariati?
• A partire da quale valore di polvere respirabile nella zona respiratoria comincia un'infiammazione biologicamente rilevante, e un valore simile vale allo stesso modo per il cavallo da corsa e per quello da tempo libero?
• Il calo osservato del rimodellamento strutturale dei bronchi si mantiene se l'esposizione ritorna dopo qualche mese?
• La risposta del cavallo ai trattamenti antinfiammatori dice qualcosa sull'asma neutrofila dell'uomo, oppure la somiglianza resta puramente descrittiva?

Domande frequenti

L'asma equina è contagiosa?

No. L'asma equina è una reazione delle vie aeree alle particelle inalate, non un'infezione. Più cavalli della stessa scuderia possono ammalarsi nello stesso periodo perché respirano la stessa aria, non perché si contagiano. Possono coesistere infezioni che rendono più difficile la valutazione; questa distinzione spetta alla visita veterinaria. Il sospetto di infezione non cambia nulla del fattore ricorrente, cioè la qualità dell'aria.

Basta ammollare il fieno?

L'ammollo riduce la polvere, ma non risolve tutto. Una misura in tempo reale nella zona respiratoria del 2007 ha mostrato che ammollare il fieno prima di somministrarlo abbassa nettamente la concentrazione di polvere respirabile, mentre un ammollo molto prolungato non portava alcun guadagno aggiuntivo. Sul piano microbiologico, però, l'ammollo fa peggio della vaporizzazione: le muffe tipiche restano rilevabili, la quota di batteri gram-negativi aumenta e il miglioramento igienico si perde nel giro di ore con la conservazione. Negli studi comparativi più recenti, quelli che hanno misurato anche il quadro citologico del lavaggio polmonare, l'ammollo non era presente come braccio a sé. Che cosa significhi per l'infiammazione resta quindi aperto.

La vita al pascolo è automaticamente la soluzione?

No. In una mandria tenuta al pascolo tutto l'anno e senza problemi respiratori noti, d'inverno l'87 per cento dei cavalli soddisfaceva i criteri della forma lieve, d'estate il 60 per cento. Esiste inoltre una forma che compare proprio d'estate al pascolo. Il pascolo riduce di solito l'esposizione alla polvere del fieno, ma non sostituisce la valutazione del singolo caso da parte della veterinaria o del veterinario.

Perché un lavaggio polmonare e non un esame del sangue?

Perché l'infiammazione è locale. L'inquadramento si basa sul rapporto fra le cellule presenti nel liquido di lavaggio, che nell'emocromo non compare. Allo stesso tempo il lavaggio non è una misura perfetta: la revisione sistematica del 2022 ha trovato proprio nel legame fra quadro citologico e funzione respiratoria la relazione meno affidabile fra tutte quelle esaminate. E in una quota rilevante di cavalli il quadro citologico cambia da una stagione all'altra.

Il mio cavallo ha la mia stessa asma?

Non la stessa, ma una forma imparentata. La forma grave del cavallo viene usata come modello a insorgenza naturale di quella forma di asma dell'uomo in cui prevalgono le cellule neutrofile. L'asma dell'uomo passa invece in maggioranza per le cellule eosinofile. In comune ci sono lo stimolo della polvere organica e il rimodellamento strutturale dei bronchi. Un successo terapeutico in una specie non dimostra nulla per l'altra, in nessuna delle due direzioni.

La malattia scompare se l'aria migliora?

La funzione può recuperare in larga misura, il rimodellamento strutturale solo in parte. In uno studio su undici cavalli seguiti per dodici mesi la funzione respiratoria si è normalizzata sia con una rigorosa evitazione degli allergeni sia con il cortisonico per via inalatoria, e la massa della muscolatura liscia delle vie aeree è diminuita in entrambi i gruppi di circa il 30 per cento. Un residuo resta quindi misurabile. Se questo guadagno si mantenga quando l'esposizione ritorna non è chiarito.

Fonti

1. Couëtil LL, Cardwell JM, Gerber V, Lavoie JP, Léguillette R, Richard EA. Inflammatory Airway Disease of Horses: Revised Consensus Statement. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2016 (Raccomandazione professionale | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.13824
   Documento di consenso che, dopo dieci anni di nuova letteratura, rivede la definizione della forma da lieve a moderata e descrive come profondamente mutata la comprensione della malattia.
2. Kinnison T, McGilvray TA, Couëtil LL, Smith KC, Wylie CE, Bacigalupo SA, Gomez-Grau E, Cardwell JM. Mild-moderate equine asthma: A scoping review of evidence supporting the consensus definition. The Veterinary Journal, 2022 (Revisione sistematica | Cavallo)DOI 10.1016/j.tvjl.2022.105865
   Da 2275 risultati sono stati valutati 44 studi con 6092 cavalli; una meta-analisi è risultata impossibile per l'eterogeneità, e il legame fra quadro citologico del lavaggio e funzione respiratoria si è rivelato il meno coerente.
3. Davis KU, Sheats MK. Bronchoalveolar Lavage Cytology Characteristics and Seasonal Changes in a Herd of Pastured Teaching Horses. Frontiers in Veterinary Science, 2019 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.3389/fvets.2019.00074
   In una mandria tenuta al pascolo tutto l'anno e senza precedenti respiratori la forma lieve raggiungeva il 60 per cento d'estate e l'87 per cento d'inverno, e il 61,1 per cento dei cavalli cambiava quadro citologico fra le stagioni.
4. Ivester KM, Couëtil LL, Moore GE. An observational study of environmental exposures, airway cytology, and performance in racing thoroughbreds. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2018 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.15226
   Solo la frazione respirabile della polvere, e non quella inalabile, era associata alla quota di cellule neutrofile, e percentuali più alte di mastociti e di neutrofili si accompagnavano a prestazioni di corsa misurabilmente peggiori.
5. Dauvillier J, Ter Woort F, van Erck-Westergren E. Fungi in respiratory samples of horses with inflammatory airway disease. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2018 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.15397
   Nei 731 cavalli esaminati il riscontro di elementi fungini nel secreto tracheale era associato a un'infiammazione delle vie aeree circa doppia, e lo stesso valeva per la lettiera in paglia e per la somministrazione di fieno secco.
6. Olave CJ, Ivester KM, Couetil LL, Kritchevsky JE, Tinkler SH, Mukhopadhyay A. Dust exposure and pulmonary inflammation in Standardbred racehorses fed dry hay or haylage: A pilot study. The Veterinary Journal, 2021 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1016/j.tvjl.2021.105654
   Rispetto al fieno secco l'haylage ha ridotto sia la polvere respirabile (0,02 contro 0,06 mg/m³) sia il beta-glucano e le cellule neutrofile del lavaggio polmonare, ma su soli sette cavalli.
7. Olave CJ, Ivester KM, Couetil LL, Burgess J, Park JH, Mukhopadhyay A. Effects of low-dust forages on dust exposure, airway cytology, and plasma omega-3 concentrations in Thoroughbred racehorses: A randomized clinical trial. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2022 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.16598
   Fieno vaporizzato e haylage hanno ridotto allo stesso modo l'esposizione alla polvere, ma solo l'haylage ha diminuito in sei settimane le cellule neutrofile e spostato il profilo degli acidi grassi verso il versante che risolve l'infiammazione.
8. Symoens A, Westerfeld R, Mozo Vives B, André V, Moulon L, Collomb M, Richard H, Juette T, Bédard C, Leclère M. Steamed hay and alfalfa pellets for the management of severe equine asthma. Equine Veterinary Journal, 2024 (Studio controllato | Cavallo)DOI 10.1111/evj.14209
   Nel confronto crossover su nove cavalli valutabili la clinica e l'infiammazione sono migliorate con entrambi i foraggi senza differenza statistica fra loro, mentre il calo della resistenza delle vie aeree è risultato più marcato e più duraturo con i pellet di erba medica che con il fieno vaporizzato.
9. Raïsky C, Mozo Vives B, Leduc L, Symoens A, Tavanaeimanesh H, Richard H, Juette T, Bédard C, Leclère M. Steamed hay for the prevention of severe equine asthma exacerbations. Equine Veterinary Journal, 2025 (Studio controllato | Cavallo)DOI 10.1111/evj.70089
   Il fieno vaporizzato non ha impedito, nell'arco di quattro settimane, né l'aumento della resistenza delle vie aeree né quello delle cellule neutrofile, e non si è distinto dal fieno secco.
10. Daniels S, Hepworth J, Moore-Colyer M. The haybiome: Characterising the viable bacterial community profile of four different hays for horses following different pre-feeding regimens. PLoS ONE, 2020 (Studio di laboratorio | Indipendente dalla specie)DOI 10.1371/journal.pone.0242373
    La vaporizzazione a caldo ha ridotto al massimo la carica microbica vitale senza diminuire la diversità delle specie, mentre l'ammollo ha ridotto la diversità e aumentato la quota di batteri gram-negativi.
11. Glatter M, Bochnia M, Wensch-Dorendorf M, Greef JM, Zeyner A. Feed Intake Parameters of Horses Fed Soaked or Steamed Hay and Hygienic Quality of Hay Stored following Treatment. Animals, 2021 (Studio controllato | Cavallo)DOI 10.3390/ani11092729
    La vaporizzazione ha eliminato completamente le muffe tipiche, l'ammollo no; il fieno ammollato e conservato mostrava già nel giro di ore cariche microbiche di nuovo in aumento, ed entrambi i fieni trattati sono stati ingeriti più lentamente.
12. Pisch C, Wensch-Dorendorf M, Schwarzenbolz U, Henle T, Greef JM, Zeyner A. Effect of Hay Steaming on the Estimated Precaecal Digestibility of Crude Protein and Selected Amino Acids in Horses. Animals, 2022 (Studio di laboratorio | Indipendente dalla specie)DOI 10.3390/ani12223092
    La vaporizzazione ha abbassato la digeribilità prececale stimata della proteina grezza dal 56 al 35 per cento e quella della lisina di oltre la metà, ma resta adatta ai cavalli asmatici grazie alla riduzione microbica, a condizione di adeguare la razione.
13. Bond SL, Greco-Otto P, MacLeod J, Galezowski A, Bayly W, Léguillette R. Efficacy of dexamethasone, salbutamol, and reduced respirable particulate concentration on aerobic capacity in horses with smoke-induced mild asthma. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2020 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.15696
    Quando il particolato fine dell'aria ambiente è sceso da circa 36 a circa 7 microgrammi per metro cubo, il consumo massimo di ossigeno è aumentato del 13,2 per cento, senza differenza fra gruppo cortisonico e gruppo con soluzione fisiologica; l'ultimo test da sforzo è stato eseguito in tutti gli animali dopo somministrazione aggiuntiva di salbutamolo, e mancava un gruppo di confronto mantenuto nell'aria inquinata.
14. Leclere M, Lavoie-Lamoureux A, Joubert P, Relave F, Setlakwe EL, Beauchamp G, Couture C, Martin JG, Lavoie JP. Corticosteroids and antigen avoidance decrease airway smooth muscle mass in an equine asthma model. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 2012 (Studio controllato | Cavallo)DOI 10.1165/rcmb.2011-0363OC
    Nell'arco di dodici mesi la muscolatura liscia delle vie aeree è diminuita di circa il 30 per cento sia con l'evitazione degli allergeni sia con il cortisonico per via inalatoria; l'infiammazione era controllata meglio con l'evitazione degli allergeni, la funzione recuperava più in fretta con il cortisonico.
15. Pirie RS, Mueller HW, Engel O, Albrecht B, von Salis-Soglio M. Inhaled ciclesonide is efficacious and well tolerated in the treatment of severe equine asthma in a large prospective European clinical trial. Equine Veterinary Journal, 2021 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13419
    Su 224 cavalli il 73,4 per cento ha raggiunto il successo definito con ciclesonide per via inalatoria, contro il 43,2 per cento sotto trattamento simulato; gli autori sottolineano la quota considerevole di effetto placebo.
16. Sanz MG, Jellen G, Cody L, Bergsma J, Cha M, Kogan C, Kordas G, Bayly WM, Leguillette R. Use of inhaled ciclesonide for treatment of moderate asthma in Thoroughbred racehorses. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2025 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.17267
    La ciclesonide per via inalatoria ha migliorato clinica e quota di mastociti in cavalli da corsa con asma moderata anche senza alcun cambiamento nella gestione; l'effetto sulle forme neutrofile è rimasto da chiarire.
17. de Wasseige S, Picotte K, Lavoie JP. Nebulized dexamethasone sodium phosphate in the treatment of horses with severe asthma. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2021 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1111/jvim.16113
    Il desametasone somministrato per via orale ha migliorato la resistenza delle vie aeree, la forma nebulizzata no, mentre entrambe le vie hanno depresso l'asse surrenalico.
18. Bessonnat A, Picotte K, Lavoie JP. Intra-articular triamcinolone acetonide improves lung function in horses with severe asthma. Equine Veterinary Journal, 2019 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1111/evj.13128
    Il triamcinolone iniettato nei garretti ha migliorato la funzione respiratoria dei cavalli asmatici entro una settimana, al punto che un trattamento articolare può ritardare la diagnosi di una malattia polmonare.
19. Mainguy-Seers S, Boivin R, Pourali Dogaheh S, Beaudry F, Hélie P, Bonilla AG, Martin JG, Lavoie JP. Effects of azithromycin on bronchial remodeling in the natural model of severe neutrophilic asthma in horses. Scientific Reports, 2022 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1038/s41598-021-03955-9
    L'azitromicina aggiunta al fluticasone per via inalatoria ha ridotto in misura maggiore la neutrofilia delle vie aeree, ma nell'arco di cinque mesi non ha migliorato né la funzione respiratoria né la regressione della muscolatura liscia.
20. Bond SL, Hundt J, Léguillette R. Effect of injected dexamethasone on relative cytokine mRNA expression in bronchoalveolar lavage fluid in horses with mild asthma. BMC Veterinary Research, 2019 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1186/s12917-019-2144-x
    I cavalli con asma lieve mostravano un'interleuchina-17 aumentata di circa cinque volte e un'interleuchina-10 ridotta; il desametasone ha abbassato singoli mediatori senza modificare il quadro citologico, il che indica nell'esposizione ambientale persistente il vero motore.
21. Adamič N, Prpar Mihevc S, Blagus R, Kramarič P, Krapež U, Majdič G, Viel L, Hoffman AM, Bienzle D, Vengust M. Effect of intrabronchial administration of autologous adipose-derived mesenchymal stem cells on severe equine asthma. Stem Cell Research & Therapy, 2022 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1186/s13287-022-02704-7
    Le cellule autologhe di tessuto adiposo non hanno raggiunto la dimostrazione di equivalenza rispetto al desametasone, ma hanno migliorato i segni clinici e singoli mediatori dell'infiammazione con un effetto protratto oltre un anno.
22. Sheats MK, Davis KU, Poole JA. Comparative Review of Asthma in Farmers and Horses. Current Allergy and Asthma Reports, 2019 (Altro | Più specie)DOI 10.1007/s11882-019-0882-2
    La rassegna sostiene che l'asma equina grave funga da modello a insorgenza naturale dell'asma dell'uomo indotta dalle polveri, perché stimolo, decorso e alterazioni tissutali coincidono in larga misura.
23. Davis KU, Sheats MK. The Role of Neutrophils in the Pathophysiology of Asthma in Humans and Horses. Inflammation, 2020 (Altro | Più specie)DOI 10.1007/s10753-020-01362-2
    L'asma dell'uomo è in maggioranza eosinofila, la forma equina grave è invece neutrofila; proprio per questo viene usata come modello dell'asma neutrofila dell'uomo, difficile da trattare.
24. Agache I, Canelo-Aybar C, Annesi-Maesano I, Cecchi L, Rigau D, Rodríguez-Tanta LY, et alii. The impact of outdoor pollution and extreme temperatures on asthma-related outcomes: A systematic review for the EAACI guidelines on environmental science for allergic diseases and asthma. Allergy, 2024 (Revisione sistematica | Umano)DOI 10.1111/all.16041
    Aumenti a breve termine dei valori di particolato fine e di biossido di azoto fanno probabilmente salire i ricoveri ospedalieri e le consultazioni d'urgenza per asma, mentre il beneficio delle misure di riduzione dell'inquinamento dell'aria esterna è solo debolmente dimostrato.
25. Henneberger PK, Patel JR, de Groene GJ, Beach J, Tarlo SM, Pal TM, Curti S. The effectiveness of removal from exposure and reduction of exposure for managing occupational asthma: Summary of an updated Cochrane systematic review. American Journal of Industrial Medicine, 2020 (Revisione sistematica | Umano)DOI 10.1002/ajim.23208
    Da 26 studi prima-dopo è emerso che l'allontanamento completo dall'esposizione migliorava i disturbi e la funzione respiratoria, mentre la semplice riduzione migliorava solo i disturbi; la certezza dell'evidenza è stata giudicata molto bassa.
26. Gerber V, Baleri D, Klukowska-Rötzler J, Swinburne JE, Dolf G. Mixed inheritance of equine recurrent airway obstruction. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2009 (Altro | Cavallo)DOI 10.1111/j.1939-1676.2009.0292.x
    Le analisi di segregazione sui discendenti di due stalloni mezzosangue colpiti e su 401 mezzosangue svizzeri depongono per un modello di eredità mista con un gene principale, la cui espressione resta legata all'esposizione al fieno.
27. Clements JM, Pirie RS. Respirable dust concentrations in equine stables. Part 2: the benefits of soaking hay and optimising the environment in a neighbouring stable. Research in Veterinary Science, 2007 (Studio controllato | Cavallo)DOI 10.1016/j.rvsc.2006.12.003
    Ammollare il fieno prima di somministrarlo ha ridotto nettamente la concentrazione media di polvere respirabile nella zona respiratoria del cavallo, senza guadagno aggiuntivo da un ammollo molto prolungato; il passaggio di una scuderia da paglia e fieno a trucioli e haylage ha ridotto l'esposizione anche nel box vicino, nello stesso volume d'aria.