Tessuti connettivi, tendini e rimodellamento: perché il tendine maturo non si rinnova quasi più

Di che cosa è fatto un tendine e che cosa lo distingue dagli altri tessuti connettivi

I tendini sono tessuto connettivo costruito per la trazione. Il loro peso secco è formato in prevalenza da collagene di tipo I, che si raccoglie dalle fibrille alle fibre fino ai fascicoli, le sottounità più grandi di un tendine. Fra questi fascicoli si trova la matrice interfascicolare: uno strato più morbido, ricco di elastina nei tendini equini esaminati. Prove meccaniche su tendini di cavallo prelevati hanno mostrato che non sono i fascicoli in sé, ma proprio questo strato intermedio, a decidere quanto un tendine possa allungarsi e con quanta completezza possa tornare indietro.

Che cosa distingue un tendine ad accumulo di energia da un tendine posizionale?

Un tendine posizionale trasmette forza e regola la posizione di un'articolazione. Un tendine ad accumulo di energia fa lo stesso, ma nell'appoggio assorbe anche energia elastica e la restituisce nella spinta. Questo abbassa il costo energetico della locomozione, però richiede allungamenti vicini al carico di rottura. Il tendine d'Achille dell'essere umano e il tendine flessore digitale superficiale del cavallo appartengono entrambi al secondo gruppo: stesso compito, stesso margine di sicurezza ristretto.

In un confronto diretto fra due tendini equini con compiti diversi, il tendine ad accumulo di energia era quello con i valori più bassi per le istruzioni di sintesi del collagene e per i marcatori di degradazione, nonostante una densità cellulare maggiore. Il tendine puramente posizionale dello stesso arto rimodellava la propria matrice in modo visibilmente più rapido. Gli autori ritengono possibile che sia proprio il rimodellamento rallentato del tendine ad accumulo a favorire l'accumularsi dei danni: il tessuto più sollecitato è quello che si rinnova di meno.

L'orologio delle bombe atomiche: quanto si rinnova davvero un tendine maturo

Per molto tempo non si è saputo con quale rapidità venga ricambiato il tessuto tendineo. Le stime pubblicate per l'emivita della proteina tendinea andavano da due mesi a duecento anni, una differenza di oltre mille volte. Un gruppo di ricerca di Copenaghen ha risolto la questione per via indiretta: i test nucleari atmosferici fra il 1955 e il 1963 hanno innalzato fortemente il contenuto di carbonio 14 dell'atmosfera. Il tessuto formatosi in quegli anni porta la firma del proprio anno di costruzione.

In 28 campioni medico-legali di tendine d'Achille umano, il contenuto di carbonio 14 misurato corrispondeva ai valori atmosferici di diversi decenni prima del prelievo. Sul piano del calcolo, il nucleo del tendine si forma nei primi 17 anni di vita circa, quindi durante la crescita in lunghezza, e in seguito non viene più sostituito in misura sostanziale. Quattro campioni di muscolo scheletrico prelevati dagli stessi corpi mostravano invece un ricambio in corso. Secondo la valutazione del gruppo di ricerca, il dato spiega probabilmente perché i tendini rigenerino tanto male.

Significa che l'allenamento non cambia affatto il tendine?

No. Una sintesi di 27 studi di intervento con complessivamente 264 adulti sani ha rilevato, dopo almeno otto settimane di carico aumentato, netti incrementi della rigidità tendinea e incrementi minori dell'area di sezione trasversale. Decisiva era l'entità del carico, non il tipo di contrazione muscolare. Una valutazione più ampia di 61 lavori con 763 persone è giunta allo stesso risultato e ha mostrato inoltre che l'aumento della rigidità dipende soprattutto da proprietà del materiale modificate e solo in piccola parte da un tendine più spesso. Rimodellamento del nucleo e adattamento misurabile sono dunque due processi distinti: il tendine diventa più rigido e un po' più spesso senza che la sua impalcatura portante venga sostituita.

Lo stesso gruppo ha in seguito confrontato tendini malati e tendini sani. In 25 tendini d'Achille tendinopatici una parte considerevole del collagene era stata rinnovata in età adulta, in 10 tendini sani no. Il calcolo del modello indicava che circa la metà del collagene del tendine malato era già stata lentamente sostituita anni prima dei primi disturbi. Se questo ricambio aumentato sia una fase molto precoce della malattia oppure un fattore di rischio preesistente, con questi dati non si può decidere.

Il cavallo come modello: tendine flessore digitale superficiale e tendine d'Achille

Nella ricerca comparativa, la lesione del tendine flessore digitale superficiale nel cavallo sportivo è considerata uno dei modelli animali meglio documentati di una malattia umana, cioè della lesione del tendine d'Achille da sovraccarico. Una rassegna del 2014 rileva che per questa funzione non esiste un modello equivalente nel roditore o nel coniglio. Il motivo è semplice: sono poche le specie che si spostano con un tendine che al galoppo lavora vicino al limite del proprio materiale.

La frequenza è notevole. In una valutazione di 10'262 purosangue giapponesi di una sola annata, la tendinite dell'arto anteriore riguardava l'11,1 per cento dei cavalli, mentre la stessa lesione all'arto posteriore, con sei casi, era praticamente assente. Una serie ecografica britannica su 263 cavalli da ostacoli ha rilevato, nell'arco di due stagioni, alterazioni del tendine nel 24 per cento degli animali, con differenze fra le scuderie di allenamento dal 10 al 40 per cento che gli autori non hanno però giudicato certe.

Perché a cedere è quasi sempre lo stesso tendine?

Perché funzione, carico ed età coincidono. Il tendine ad accumulo di energia dell'arto anteriore sopporta al galoppo la quota maggiore del carico, il suo rimodellamento è lento e con gli anni il danno si somma. Nella valutazione giapponese, i cavalli di tre anni e oltre erano colpiti in misura nettamente maggiore rispetto a quelli di due anni. È notevole anche ciò che non ha funzionato: nella serie britannica l'ecografia di routine a tre mesi di distanza non ha previsto la rottura acuta.

La matrice interfascicolare: da dove viene l'estensibilità di un tendine ad accumulo di energia

Se si estraggono fascicoli da un tendine ad accumulo di energia e da un tendine posizionale dello stesso arto equino, i fascicoli in sé si differenziano poco. La differenza sta in ciò che li separa. La matrice interfascicolare del tendine ad accumulo consente maggiore scorrimento fra fascicoli vicini e torna indietro in modo più elastico: si riprende quindi meglio dopo un carico ripetuto. Con l'avanzare dell'età questo strato è diventato più rigido nel tendine ad accumulo e ha sopportato peggio i cicli di carico, mentre i fascicoli sono rimasti in larga misura invariati.

Una ragione essenziale è l'elastina. Indagini biochimiche e immunoistologiche hanno localizzato l'elastina proprio nella matrice interfascicolare del tendine ad accumulo di energia; con l'età la quantità è diminuita e la disposizione è diventata più irregolare. In un ulteriore esperimento su tendini equini prelevati, la degradazione enzimatica mirata dell'elastina ha abbassato la capacità di recupero e la resistenza a fatica proprio di questo strato, senza modificare in misura misurabile la meccanica dei fascicoli.

Guarire significa cicatrice, non ricostruzione

Già nel 1980 uno studio su tendini equini parzialmente rotti mostrava la differenza decisiva: il tessuto tendineo normale è formato quasi soltanto da collagene di tipo I, mentre il tessuto cicatriziale conteneva in aggiunta dal 20 al 30 per cento di collagene di tipo III. Il tipo III forma fibrille più sottili e meno resistenti. Le cellule di riparazione somigliavano inoltre più a miofibroblasti che a cellule tendinee, il che indica che non provengono dal tendine stesso, ma sono migrate dal tessuto circostante.

Lavori più recenti confermano questo quadro. In un esperimento su fascicoli tendinei isolati da code di ratto, già un singolo allungamento oltre il due per cento peggiorava le proprietà del materiale, mentre danni strutturali visibili del collagene comparivano solo a partire dal sei per cento. Nell'arco di più giorni in coltura, il nucleo del tendine non ha praticamente riparato questi danni. Gli autori concludono che le cellule residenti soprattutto degradano e inviano segnali verso l'esterno, anziché ricostruire in proprio.

Perché un tendine guarito si rompe di nuovo così spesso?

Perché il tessuto di riparazione non corrisponde, sul piano strutturale e meccanico, al tessuto di partenza. Una rassegna del 2022 descrive gli errori di percorso tipici: un'infiammazione che non si spegne in tempo utile, una neovascolarizzazione eccessiva e un tessuto immaturo che non raggiunge mai la competenza meccanica necessaria. Senza stimoli meccanici adeguati l'orientamento delle fibre resta disordinato, e la reticolazione, che dà a un tendine la sua rigidità, si forma solo in modo incompleto.

Che cosa mostrano i dati sui trattamenti, cavallo ed essere umano a confronto

Nel cavallo, l'impianto di cellule autologhe del midollo osseo nel tendine leso è stato seguito per anni. In un controllo a distanza su 113 cavalli da corsa per almeno due anni dopo il ritorno al lavoro completo, il tasso di recidiva era del 27,4 per cento, e del 25,7 per cento nei cavalli da ostacoli. Era un valore più basso rispetto a gruppi di confronto pubblicati in precedenza, però senza un gruppo di controllo contemporaneo. Un piccolo studio randomizzato su 12 cavalli con lesione che poneva fine alla carriera ha rilevato dopo sei mesi una struttura delle fibre meglio ordinata nei tendini trattati.

Una valutazione sistematica del 2024 ha riunito 21 studi sui trattamenti cellulari e con plasma nel cavallo. I trattamenti cellulari non hanno aumentato il ritorno alla prestazione, ma hanno abbassato il rischio di recidiva. Gli autori sottolineano espressamente la debole qualità degli studi. Una rassegna comparativa di 123 lavori sul plasma ricco di piastrine nel cavallo e nell'essere umano ha trovato effetti positivi soprattutto in studi ad alto rischio di distorsione, e assenza di effetti piuttosto in quelli metodologicamente migliori.

Nell'essere umano la base di dati è più ampia, ma non più soddisfacente. Una sintesi di 33 studi con quasi 36'000 persone ha rilevato, dopo rottura acuta del tendine d'Achille, meno nuove rotture e un ritorno allo sport più frequente in caso di intervento chirurgico, in cambio di più infezioni e più lesioni nervose. Una valutazione di 14 studi randomizzati con 1'628 partecipanti ha mostrato uno schema simile: meno nuove rotture dopo l'intervento, ma più complicanze con la tecnica a cielo aperto. Il plasma ricco di piastrine non ha modificato i risultati in nessuna delle due vie di trattamento.

Nel tendine dolente ma non rotto, è il carico stesso a sostenere il trattamento. Uno studio randomizzato su 58 persone con disturbi cronici del tendine d'Achille ha confrontato l'allenamento eccentrico con l'allenamento di forza pesante e lento: entrambi hanno migliorato nettamente funzione e dolore, l'effetto si è mantenuto a 52 settimane e fra i due metodi non è emersa alcuna differenza. Una valutazione di 21 studi randomizzati con 994 persone sostiene questo quadro: rispetto ad altre forme di allenamento, l'allenamento eccentrico è risultato equivalente. Per le onde d'urto, invece, una rassegna sul tendine d'Achille ha trovato soltanto effetti modesti e disomogenei, e una meta-analisi a rete dei metodi non chirurgici non è riuscita a indicare un'opzione migliore.

Convergenze e divergenze: che cosa è trasferibile e che cosa no

Trasferibile è il meccanismo. Entrambi i tendini accumulano energia elastica, entrambi possiedono un nucleo rimodellato molto lentamente, entrambi guariscono con tessuto cicatriziale, in entrambi il rischio cresce con l'età, e in entrambi una parte della specializzazione risiede nella matrice fra i fascicoli. Questo schema è coerente in metodi di misura indipendenti e attraverso più specie, il che rende una biologia comune nettamente più probabile di una coincidenza.

Non trasferibile è la clinica nel suo insieme. La rassegna del 2014 rileva espressamente che il tendine del cavallo è un modello della rottura acuta negli atleti, non dell'intero spettro dei disturbi tendinei umani e in particolare non del dolore tendineo cronico. Anche i profili di carico sono radicalmente diversi: un cavallo da corsa porta mezza tonnellata su quattro arti al galoppo, un essere umano corre eretto su due.

Che cosa se ne può ricavare, senza enfasi

Tre osservazioni reggono alla verifica. Primo, nell'adattamento dei tendini sani l'entità del carico sembra essere la leva più efficace rispetto alla forma di esercizio scelta: la sintesi degli studi di intervento ha trovato un legame con l'intensità, non con il tipo di contrazione, e il confronto diretto fra due forme di allenamento in presenza di disturbi non ha dato differenze. Secondo, la prevenzione pesa più della riparazione, perché secondo le conoscenze attuali il nucleo del tendine non viene ricostruito.

Terzo, gli integratori non sostituiscono il carico. Una sintesi di 19 studi con 768 adulti ha trovato, con i peptidi di collagene assunti insieme a un allenamento regolare, effetti favorevoli sulla morfologia tendinea, ma ha classificato essa stessa come molto bassa la certezza di questa affermazione. Senza stimolo allenante, in questi lavori non è stato mostrato nulla di paragonabile.

• Nessun metodo riporta finora il tessuto cicatriziale a tessuto tendineo normale, né nel cavallo né nell'essere umano.
• Nessuno screening ha previsto in modo affidabile la rottura tendinea acuta nelle serie disponibili.
• Nessun risultato terapeutico di una specie consente una conclusione sull'altra.
• Nessuno dei lavori qui citati sostiene una raccomandazione di dosaggio o di terapia.

Metodi di misura del rimodellamento tendineo: che cosa vedono e che cosa trascurano per costruzione

Elaborazione originale

Limiti e incertezze

• La serie di dati centrale sul ricambio tendineo umano poggia su campioni medico-legali e su un calcolo a ritroso a partire dai valori atmosferici, non su misure ripetute nelle stesse persone viventi.
• Sulla biologia del rimodellamento tendineo esistono quasi soltanto dati di laboratorio, su tessuto e osservazionali; gli studi randomizzati riguardano in prevalenza il trattamento. Circa la metà dei lavori qui utilizzati è una rassegna sistematica, una meta-analisi o uno studio randomizzato, l'altra metà è meccanicistica od osservazionale. In questo campo una quota superiore non è attualmente disponibile.
• I dati equini sui trattamenti cellulari si appoggiano in parte a confronti con gruppi di controllo storici; la valutazione sistematica del 2024 giudica debole la qualità degli studi e alto il rischio di distorsione.
• I dati di prevalenza provengono da purosangue in condizioni di corsa in Giappone e in Gran Bretagna e non sono trasferibili né ai cavalli da tempo libero né ad altre discipline o ad altri Paesi.
• I risultati sulla matrice interfascicolare e sull'elastina provengono da esperimenti su tessuto prelevato; un nesso clinico con il rischio di lesione nell'animale vivente non è quindi dimostrato.
• Sull'effetto dei peptidi di collagene sul tessuto tendineo, la sintesi disponibile classifica come molto bassa la certezza della propria affermazione.

Domande aperte

• Il ricambio aumentato del collagene, che comincia anni prima dei primi disturbi, è una fase molto precoce della malattia oppure un fattore di rischio preesistente?
• Lo stato della matrice interfascicolare si può misurare nell'animale o nell'essere umano vivente, prima che il tendine si rompa?
• Esiste una forma di carico che abbassi davvero la quota di collagene di tipo III nel tessuto di riparazione e normalizzi l'orientamento delle fibre?
• Perché nel cavallo i trattamenti cellulari abbassano il tasso di recidiva senza aumentare il ritorno alla piena prestazione?

Domande frequenti

Si può ricostruire il tessuto tendineo danneggiato?

Secondo le conoscenze attuali non nel senso di una vera ricostruzione. Il nucleo portante del tendine d'Achille umano si forma durante la crescita in lunghezza e in seguito non viene più sostituito in misura sostanziale. Dopo una lesione si forma tessuto di riparazione, che nei tendini equini contiene dal 20 al 30 per cento di collagene di tipo III, mentre il tessuto tendineo sano è formato quasi soltanto da tipo I. Questo tessuto cicatriziale è meno resistente. Il carico può rendere un tendine più rigido e un po' più spesso, ma non ne sostituisce l'impalcatura di base.

Perché un tendine guarisce molto più lentamente di un muscolo?

Perché i due tessuti trattano la propria matrice in modo radicalmente diverso. Negli stessi corpi in cui il nucleo del tendine conteneva collagene vecchio di decenni, il muscolo scheletrico mostrava un ricambio in corso. Il tessuto tendineo è inoltre povero di cellule e poco irrorato. In un esperimento di laboratorio su fascicoli di tendini di coda di ratto, un danno meccanico non è stato praticamente riparato nell'arco di più giorni: le cellule residenti degradavano piuttosto che ricostruire e inviavano segnali verso l'esterno.

Il collagene come integratore serve ai tendini?

La base di dati è debole e l'affermazione incerta. Una sintesi di 19 studi con 768 adulti sani ha trovato, con i peptidi di collagene in combinazione con un allenamento regolare, effetti favorevoli sulla morfologia tendinea. Gli autori hanno però classificato essi stessi come molto bassa la certezza proprio di questa affermazione. Senza un allenamento di accompagnamento non è stato mostrato nulla di paragonabile. Questo testo non indica volutamente né quantità né raccomandazioni.

Il tendine flessore del cavallo è davvero la stessa cosa del mio tendine d'Achille?

Funzionalmente molto simile, clinicamente non identico. Entrambi sono accumulatori di energia che nell'appoggio assorbono energia e la restituiscono nella spinta, entrambi lavorano vicino al limite del proprio materiale, entrambi hanno un nucleo rimodellato lentamente e guariscono con una cicatrice. Una rassegna del 2014 rileva però espressamente che il tendine del cavallo è un modello della rottura acuta negli atleti, non dell'intero spettro dei disturbi tendinei umani e in particolare non del dolore tendineo cronico.

Perché i cavalli anziani e le persone anziane si feriscono più spesso al tendine?

Perché i danni si accumulano e la matrice fra i fascicoli invecchia. In una valutazione di 10'262 purosangue giapponesi, i cavalli di tre anni e oltre avevano un rischio nettamente più alto rispetto a quelli di due anni. Sul piano del tessuto, la matrice interfascicolare del tendine ad accumulo di energia è diventata con l'età più rigida e più sensibile alla fatica, e la sua elastina è diminuita disponendosi in modo più irregolare. Questo spiega il nesso in modo plausibile, ma è un risultato di laboratorio e non un marcatore di rischio individuale.

Una rottura del tendine d'Achille va operata?

Questa domanda la decide il medico curante, non un articolo. Gli studi mostrano un bilancio da soppesare: una sintesi di 33 studi con quasi 36'000 persone ha trovato dopo l'intervento meno nuove rotture e un ritorno allo sport più frequente, in cambio di più infezioni e più lesioni nervose. Una valutazione di 14 studi randomizzati con 1'628 partecipanti ha mostrato anch'essa meno nuove rotture dopo l'intervento, ma più complicanze con la tecnica a cielo aperto. Il plasma ricco di piastrine non ha migliorato i risultati in nessuno dei due gruppi.

Fonti

1. Heinemeier KM, Schjerling P, Heinemeier J, Magnusson SP, Kjaer M. Lack of tissue renewal in human adult Achilles tendon is revealed by nuclear bomb 14C. FASEB Journal, 2013 (Studio di laboratorio | Umano)DOI 10.1096/fj.12-225599
   Le misurazioni del carbonio 14 su 28 tendini d'Achille e 4 campioni muscolari hanno mostrato che il nucleo del tendine si forma essenzialmente nei primi 17 anni di vita circa e in seguito non si rinnova quasi più, mentre il muscolo viene ricambiato di continuo.
2. Heinemeier KM, Schjerling P, Ohlenschlaeger TF, Eismark C, Olsen J, Kjaer M. Carbon-14 bomb pulse dating shows that tendinopathy is preceded by years of abnormally high collagen turnover. FASEB Journal, 2018 (Studio caso-controllo | Umano)DOI 10.1096/fj.201701569R
   In 25 tendini d'Achille tendinopatici rispetto a 10 sani, una quota considerevole di collagene era stata rinnovata in età adulta; la modellizzazione indica un ricambio aumentato per anni prima della comparsa dei sintomi.
3. Patterson-Kane JC, Rich T. Achilles tendon injuries in elite athletes: lessons in pathophysiology from their equine counterparts. ILAR Journal, 2014 (Altro | Più specie)DOI 10.1093/ilar/ilu004
   La rassegna considera il tendine flessore digitale superficiale del cavallo un modello funzionalmente e clinicamente equivalente del tendine d'Achille umano, ma sottolinea che riproduce soltanto la rottura acuta e non il dolore tendineo cronico.
4. Birch HL, Worboys S, Eissa S, Jackson B, Strassburg S, Clegg PD. Matrix metabolism rate differs in functionally distinct tendons. Matrix Biology, 2008 (Studio di laboratorio | Cavallo)DOI 10.1016/j.matbio.2007.10.004
   Il tendine flessore ad accumulo di energia mostrava, nonostante una densità cellulare maggiore, un RNA messaggero del collagene più basso, marcatori di degradazione più bassi e una fluorescenza tissutale più alta rispetto al tendine posizionale, il che indica un rimodellamento più lento della matrice.
5. Thorpe CT, Godinho MSC, Riley GP, Birch HL, Clegg PD, Screen HRC. The interfascicular matrix enables fascicle sliding and recovery in tendon, and behaves more elastically in energy storing tendons. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials, 2015 (Studio di laboratorio | Cavallo)DOI 10.1016/j.jmbbm.2015.04.009
   La matrice interfascicolare del tendine ad accumulo di energia si è comportata in modo più elastico di quella del tendine posizionale ed è diventata con l'età più rigida e meno resistente al carico ripetuto.
6. Godinho MSC, Thorpe CT, Greenwald SE, Screen HRC. Elastin is localised to the interfascicular matrix of energy storing tendons and becomes increasingly disorganised with ageing. Scientific Reports, 2017 (Studio di laboratorio | Cavallo)DOI 10.1038/s41598-017-09995-4
   L'elastina è concentrata nella matrice interfascicolare dei tendini equini ad accumulo di energia; quantità e ordine diminuiscono con l'età, il che è compatibile con il maggiore rischio di lesione dei tendini ad accumulo invecchiati.
7. Kasashima Y, Takahashi T, Smith RKW, Goodship AE, Kuwano A, Ueno T, Hirano S. Prevalence of superficial digital flexor tendonitis and suspensory desmitis in Japanese Thoroughbred flat racehorses in 1999. Equine Veterinary Journal, 2004 (Studio trasversale | Cavallo)DOI 10.2746/0425164044890580
   Su 10'262 purosangue, la prevalenza della tendinite del flessore dell'arto anteriore era dell'11,1 per cento e quella dell'arto posteriore dello 0,06 per cento, con un rischio nettamente più alto a partire dal terzo anno di vita.
8. Avella CS, Ely ER, Verheyen KLP, Price JS, Wood JLN, Smith RKW. Ultrasonographic assessment of the superficial digital flexor tendons of National Hunt racehorses in training over two racing seasons. Equine Veterinary Journal, 2009 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.2746/042516409x391042
   Su 263 cavalli da ostacoli si è riscontrata, nell'arco di due stagioni, un'alterazione tendinea nel 24 per cento dei casi, con una dispersione fra le scuderie di allenamento dal 10 al 40 per cento classificata come non certa; l'ecografia di routine a tre mesi di distanza non ha potuto prevedere la rottura acuta.
9. Williams IF, Heaton A, McCullagh KG. Cell morphology and collagen types in equine tendon scar. Research in Veterinary Science, 1980 (Studio di laboratorio | Cavallo)PMID 7414083
   Il tessuto tendineo equino normale era formato quasi soltanto da collagene di tipo I, mentre il tessuto cicatriziale dopo rottura parziale conteneva in aggiunta dal 20 al 30 per cento di tipo III, il che lascia dedurre una minore resistenza alla trazione della cicatrice.
10. Stauber T, Blache U, Snedeker JG. Tendon tissue microdamage and the limits of intrinsic repair. Matrix Biology, 2019 (Studio di laboratorio | Roditore)DOI 10.1016/j.matbio.2019.07.008
    I fascicoli tendinei isolati perdevano modulo elastico già a partire dal due per cento di allungamento, i danni strutturali del collagene comparivano dal sei per cento, e il nucleo del tendine non ha praticamente riparato questi danni nell'arco di più giorni.
11. Schulze-Tanzil GG, Delgado-Calcares M, Stange R, Wildemann B, Docheva D. Tendon healing: a concise review on cellular and molecular mechanisms with a particular focus on the Achilles tendon. Bone & Joint Research, 2022 (Altro | Più specie)DOI 10.1302/2046-3758.118.BJR-2021-0576.R1
    La rassegna descrive l'infiammazione persistente, l'eccessiva neovascolarizzazione e un tessuto di riparazione immaturo come motivi centrali per cui il tessuto tendineo guarito non raggiunge la competenza meccanica del tessuto di partenza.
12. Bohm S, Mersmann F, Arampatzis A. Human tendon adaptation in response to mechanical loading: a systematic review and meta-analysis of exercise intervention studies on healthy adults. Sports Medicine - Open, 2015 (Meta-analisi | Umano)DOI 10.1186/s40798-015-0009-9
    Su 27 studi e 37 interventi con 264 adulti sani, rigidità tendinea e modulo elastico sono aumentati nettamente e l'area di sezione trasversale in misura minore; determinante era l'intensità del carico, non il tipo di contrazione.
13. Beyer R, Kongsgaard M, Hougs Kjaer B, Ohlenschlaeger T, Kjaer M, Magnusson SP. Heavy Slow Resistance Versus Eccentric Training as Treatment for Achilles Tendinopathy: A Randomized Controlled Trial. The American Journal of Sports Medicine, 2015 (Studio randomizzato | Umano)DOI 10.1177/0363546515584760
    In 58 persone con tendinopatia cronica del tendine d'Achille, l'allenamento eccentrico e l'allenamento di forza pesante e lento hanno migliorato funzione e dolore in egual misura e in modo duraturo fino a 52 settimane, senza differenze fra i due metodi.
14. Yuan F, Ren K, Zhao Z, Wang P, Song L. The efficacy of eccentric exercise in the treatment of Achilles tendinopathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Musculoskeletal Disorders, 2026 (Meta-analisi | Umano)DOI 10.1186/s12891-026-09861-3
    Su 21 studi randomizzati con 994 persone, l'allenamento eccentrico è risultato superiore ai metodi fisici nella riduzione del dolore, ma equivalente ad altre forme di allenamento; i dati funzionali erano molto eterogenei.
15. Yang Z, Ge Z, Zheng J, Zhang L, Yang Z. Surgical treatment versus conservative management for acute Achilles tendon rupture: a systematic review and meta-analysis. Journal of Orthopaedic Surgery and Research, 2025 (Meta-analisi | Umano)DOI 10.1186/s13018-025-05990-y
    Su 33 studi con 35'896 persone, l'intervento chirurgico ha abbassato il tasso di nuova rottura e aumentato il ritorno allo sport, ma si è accompagnato a più infezioni e lesioni nervose; il plasma ricco di piastrine non ha mostrato alcun beneficio aggiuntivo.
16. Xu S, Xiao J, Li Y, Liu E, Qin Y, Shen X. Operative versus nonoperative management of acute Achilles tendon rupture: a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes from randomized controlled trials. Annals of Medicine, 2025 (Meta-analisi | Umano)DOI 10.1080/07853890.2025.2537349
    Su 14 studi randomizzati con 1'628 partecipanti, gli interventi a cielo aperto e mininvasivi hanno abbassato nettamente il tasso di nuova rottura, con un tasso di complicanze più alto per la tecnica a cielo aperto e senza differenze nella valutazione funzionale.
17. Ko VM, Cao M, Qiu J, Fong IC, Fu SC, Yung PS, Ling SK. Comparative short-term effectiveness of non-surgical treatments for insertional Achilles tendinopathy: a systematic review and network meta-analysis. BMC Musculoskeletal Disorders, 2023 (Meta-analisi | Umano)DOI 10.1186/s12891-023-06170-x
    Su 9 studi con 464 partecipanti, l'allenamento eccentrico con trattamento dei tessuti molli si è collocato al primo posto nel breve termine, ma la fiducia in tutti i metodi non chirurgici era molto bassa e non è stato possibile indicare un'opzione migliore.
18. Charles R, Fang L, Zhu R, Wang J. The effectiveness of shockwave therapy on patellar tendinopathy, Achilles tendinopathy, and plantar fasciitis: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Immunology, 2023 (Meta-analisi | Umano)DOI 10.3389/fimmu.2023.1193835
    Per il tendine d'Achille la valutazione ha trovato soltanto effetti modesti e disomogenei della terapia con onde d'urto su dolore e funzione, mentre nella fascite plantare mostrava effetti netti.
19. Godwin EE, Young NJ, Dudhia J, Beamish IC, Smith RKW. Implantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells demonstrates improved outcome in horses with overstrain injury of the superficial digital flexor tendon. Equine Veterinary Journal, 2012 (Studio di coorte | Cavallo)DOI 10.1111/j.2042-3306.2011.00363.x
    Nei 113 cavalli da corsa seguiti, il tasso di recidiva dopo l'impianto cellulare era del 27,4 per cento, e del 25,7 per cento nei cavalli da ostacoli, un valore più basso rispetto ai gruppi storici di confronto pubblicati.
20. Smith RKW, Werling NJ, Dakin SG, Alam R, Goodship AE, Dudhia J. Beneficial effects of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells in naturally occurring tendinopathy. PLoS ONE, 2013 (Studio randomizzato | Cavallo)DOI 10.1371/journal.pone.0075697
    In uno studio randomizzato su 12 cavalli con lesione del flessore che poneva fine alla carriera, i tendini trattati mostravano dopo sei mesi una struttura meglio ordinata e una composizione più normale rispetto ai tendini di controllo.
21. M'Cloud WRC, Guzman KE, Panek CL, Colbath AC. Stem cells and platelet-rich plasma for the treatment of naturally occurring equine tendon and ligament injuries: a systematic review and meta-analysis. Journal of the American Veterinary Medical Association, 2024 (Meta-analisi | Cavallo)DOI 10.2460/javma.23.12.0723
    Sui 21 studi inclusi, i trattamenti cellulari o con plasma non hanno aumentato il ritorno alla prestazione, ma hanno abbassato il rischio di recidiva; la qualità degli studi era debole e il rischio di distorsione alto.
22. Brossi PM, Moreira JJ, Machado TSL, Baccarin RYA. Platelet-rich plasma in orthopedic therapy: a comparative systematic review of clinical and experimental data in equine and human musculoskeletal lesions. BMC Veterinary Research, 2015 (Revisione sistematica | Più specie)DOI 10.1186/s12917-015-0403-z
    Su 123 lavori nel cavallo e nell'essere umano, i risultati favorevoli per il plasma ricco di piastrine comparivano in prevalenza in studi ad alto rischio di distorsione, mentre l'assenza di effetti era più frequente negli studi metodologicamente migliori.
23. Caspers MK, Gier CJ, Reesink HL. Equine non-septic tenosynovitis: A systematic literature review of site-specific pathological lesions, outcomes and surgical complications. Equine Veterinary Journal, 2024 (Revisione sistematica | Cavallo)DOI 10.1111/evj.14000
    Su 85 studi con 2'101 cavalli, la guaina dei tendini flessori digitali era la sede più colpita, e la probabilità di ritorno al precedente livello di prestazione si collocava per la maggior parte delle strutture intorno al 50 per cento.
24. Bischof K, Moitzi AM, Stafilidis S, Koenig D. Impact of Collagen Peptide Supplementation in Combination with Long-Term Physical Training on Strength, Musculotendinous Remodeling, Functional Recovery, and Body Composition in Healthy Adults: A Systematic Review with Meta-analysis. Sports Medicine, 2024 (Meta-analisi | Umano)DOI 10.1007/s40279-024-02079-0
    Su 19 studi con 768 adulti, i peptidi di collagene assunti insieme all'allenamento hanno mostrato effetti favorevoli su morfologia tendinea e forza, ma la certezza dell'affermazione relativa al tendine è stata classificata dagli stessi autori come molto bassa.
25. Godinho MS, Thorpe CT, Greenwald SE, Screen HRC. Elastase treatment of tendon specifically impacts the mechanical properties of the interfascicular matrix. Acta Biomaterialia, 2021 (Studio di laboratorio | Cavallo)DOI 10.1016/j.actbio.2021.01.030
    Su tendini flessori digitali superficiali prelevati da cavalli giovani e anziani, la degradazione enzimatica dell'elastina ha abbassato in modo mirato viscoelasticità, resistenza a fatica e capacità di recupero della matrice interfascicolare, senza modificare in misura misurabile la meccanica dei fascicoli.
26. Lazarczuk SL, Maniar N, Opar DA, Duhig SJ, Shield A, Barrett RS, Bourne MN. Mechanical, Material and Morphological Adaptations of Healthy Lower Limb Tendons to Mechanical Loading: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Medicine, 2022 (Meta-analisi | Umano)DOI 10.1007/s40279-022-01695-y
    Su 61 lavori con 763 persone, il carico meccanico ha aumentato nettamente rigidità e modulo elastico e solo di poco l'area di sezione trasversale; l'aumento della rigidità era dovuto soprattutto al materiale, e i protocolli con elevato allungamento tendineo locale agivano più fortemente di quelli con allungamento basso.